Der ursprünglich für den 18. Februar angekündigte A380 Premierenflug (LH400) von FRA Frankfurt nach JFK New York wurde kurzfristig auf den 28. Februar 2011 verschoben. Der Frequenz-Ausbau erfolgt dann stufenweise, ab dem 10. April 2011 verkehren die Riesen-Airbusse mit dem Kranichlogo dann täglich mit den Flugnummern LH 400 und LH 401.
Einen Monat später, am 10. Mai 2011, wird Lufthansa der erste und bis auf weiteres einzige A380 Carrier mit Destination San Francisco. Das größte Passagierflugzeug der Welt ersetzt auf der Strecke von Frankfurt in die kalifornische Küstenstadt fortan einen „Jumbo“ (Boeing 747-400) und verkehrt täglich unter den Flugnummern LH 454 und LH 455. Die Pazifik-Metropole wird zudem wie gehabt einmal täglich von Lufthansa ab München mit einem Airbus A340 bedient.